Requerimientos zona esteril. Check-list

1. INTRODUCION

Este check-list tiene como objetivo recoger los puntos más importantes en la certificación de un área estéril como GMP.

Para obtención certificado GMP para una zona de estéril parte de la AEMPS o de cualquier otra agencia es necesario tener al menos los siguientes puntos:

 

• Sistema de calidad general GMP
• Procedimientos específicos de la zona
• Instalaciones y equipos cualificados
• Personal formado
• Presentar al menos la validación de un producto
• Asociado a la validación de producto resultados de un media fill.
• Presentar al menos los resultados de una validación de limpieza

Este Check-list es especifico de los requerimientos específicos a cumplir en una zona esteril para obtener la aprobación GMP, el sistema de calidad general asi como de las áreas comunes que comparta esta zona con el resto de la planta (almacenes, laboratorios, dispensing, utilities, ….) están fuera del alcance de este check-list y tendrían que ser objeto de checks-list específicos para cada una de las áreas.

Las guidelines de referencia para producto estériles son:

• Eudralex Vol. 4 (EU GMP) Annex 1 “Guideline for the manufacture of sterile medicine products .”
• PICS PI007-6 Recommendation on the validation of septic processes
• FDA Guidance sterile drug products produced by aseptic processes
• FDA Guidance for the submission of documentary for sterilization process validation
• FDA Guidance Container and Closure integrity testing
• ISO13408 Aseptic processing of health care products general requirements
• PDA TR Nº 28 : process simulation testing for sterile bulk pharmaceutical chemicals
• PDA TR Nº44 : Quality risk management for aseptic processes
• PDA TR Nº22 Process simulation for aseptically filled products (2011)
• PDA TR N62 : Recommended practices for manual aseptic processes
• ISPE Sterile product manufacturing facilities
• ISPE Water and steam systems
• USP & EP Monographies

Toda esta documentación tiene que ser objeto de estudio y de aplicación para cumplir requerimientos EMA/FDA

2. CHECK-LIST

 

1. INSTALACIONES /EQUIPAMIENTO

 

CORRECTO DISEÑO DE LA ZONA

• Flujos de personas
• Flujos de materiales
• Flujos de residuos
• Correcto diseño de HVAC
• Correcto diseño de los distintas clases GMP de aire, flujo laminar, presiones, …..
• Correcto diseño de las Utilities GMP (WFI, PW, VP,….)
• Correcto diseño de los elementos de Arquitectura farmacéutica
• Correcto diseño de los equipos de desinfección (VPH)
• Especificaciones GMP de equipos de proceso
• Correcta disposición de los equipos de proceso en el área

CONTROLES AMBIENTALES

• Definición de tipo de controles ambientales. Metodología
• Análisis de riesgo ubicación controles ambientales
• Definición frecuencia controles ambientales
• Muestro activo de aire (aire)
• Monitorización de superficies (Rodac)
• Monitorización en continuo de contaje de partículas, viables y no viables
• Monitorización en continuo de muestreo pasivo de aire (settle)
• Cualificación zona controles ambientales previo a media fill

CUALIFICACION ESTERILIZACIONES

• Sala (indicadores biológicos)
• SIP equipos
• Ciclos de esterilización autoclave
• Documentación soporte de cualquier elemento que venga esterilizado (vestimenta, elementos de limpieza, filtros, …)

EQUIPOS DE PROCESO

• Cualificación formal equipamiento Llenadora, reactores, …..
• Procedimientos de uso, limpieza y mantenimiento

HVAC

• Cualificación instalación HVAC
  • Grado GMP (A/B/C/D)
  • Flujo laminar
  • Presiones

UTILITIES GMP

• Cualificación instalación WFI
• PQ en marcha WFI
• Cualificación instalación VP
• PQ en marcha VP
• Cualificación instalación AC
• Cualificación instalación Nitrógeno (si procede)

VALIDACION LIMPIEZA SALAS

• Política de selección y rotación agentes de limpieza
• Validación de limpieza salas

2. FORMACION

 

CUALIFICACION MICROBIOLOGICA DE PROCEDIMIENTO VESTIMENTA

• Cualificación inicial microbiológica
• Monitorización microbiológica

3. PRODUCTO

 

MÉTODOS ANALÍTICOS FISICO-QUIMICOS

• Validación método valoración API
• Validación método de impurezas
• Validación método valoración conservantes

METODOS ANALÍTICOS MICROBIOLOGICOS

• Validación método esterilidad materiales primarios (Bote, gotero, tapón)
• Validación método esterilidad producto final
• Validacion endotoxinas materiales primarios (solo para inyectables)
• Validacion endotoxinas producto final (solo para inyectables)
• Validación método bioburden material primario
• Validación método bioburden solución llenado

DOCUMENTACION ESTERILIZACION MATERIAL PRIMARIO (IRRADIACION, ETO)

• Validación método de esterilización (Bote, gotero, tapón)

DOCUMENTACION EXTRACTABLES /LIXIVIADOS

• Documentación de extractables material primario (Bote, gotero, tapón)
• Documentación de lixiviados (si procede)

DOCUMENTACION VALIDACION DE FILTROS

• Test de retención bacteriana
• Compatibilidad química
• Extractables
• Determinación del punto de burbuja o difusión de aire

ESTABILIDAD

• Protocolo y resultados de estabilidad ICH
• Protocolo y resultados de estabilidad en uso

Protocolo y resultado de fotoestabilidad

• Protocolo y resultados CCIT (Integridad contenedor)

 4. PROCESO

 

 PROTOCOLO Y RESULTADOS DE MEDIA FILL

• Selección de la estrategia de media fill
• Selección de los medios de cultivo idóneos
• Investigación de todos los datos fuera de especificaciones tanto ambientales, de personal , de producción
• Incubación, Inspección, limites y aprobación del media fill

PROTOCOLOS Y RESULTADOS DE VALIDACION DE ESTERILZIACION

• Salas
• Equipos (SIP)
• Materiales

PROTOCOLO Y RESULTADOS DE VALIDACION DE PROCESO

• Al menos 3 lotes

PROTOCOLO Y RESULTADOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA

• Calculo de limites basados en las nuevas guidelines que se basan en datos toxicológicos del producto

 

Para mas información o aclaración u obtención de la normativa referida no dude en contactar con Ingelyt.

 

 

 

 

 

 

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